Original web-page: https://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html
โดย สเตฟานี ไม่ได้ (Stephanie Seneff)
[email protected]
1 กุมภาพันธ์ 2018
1. บทนำ
ออทิสซึมเป็นโรคทางระบบประสาทที่ซับซ้อนซึ่งมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาในขั้นตอนเดียวกับการใช้ ฟอสเฟตไกล (สารออกฤทธิ์ในสารกำจัดวัชพืช Roundup ที่แพร่หลาย) ในอาหารหลัก [1, 2] ในขณะที่ความสัมพันธ์ไม่ได้หมายความว่าสาเหตุมีกลไกหลายอย่างที่ ฟอสเฟตไกล ทำลายระบบชีววิทยาของมนุษย์และชีววิทยาของ ไมโคร นิเวศน์วิทยา ในลำไส้อาจทำให้อาการสังเกตและตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับความหมกหมุ่นได้ [3, 4]
น่าแปลกใจที่หนูสามารถได้รับโรคที่มีลักษณะเป็นจำนวนมากเช่นความหมกหมุ่นของมนุษย์และนักวิจัยสามารถสร้าง “หนูออกแบบ” หลายตัวที่แสดงถึงการขาดดุลทางสังคมและการสื่อสารแบบออทิสติก สายพันธุ์เมาส์เหล่านี้ได้กลายเป็นประโยชน์อย่างมากสำหรับการช่วยให้เราเข้าใจถึงพยาธิวิทยาของออทิสติกของมนุษย์แม้ว่าการทำแผนที่จะไม่สมบูรณ์ก็ตาม หนึ่งสายพันธุ์ดังกล่าวเป็นสายพันธุ์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่เรียกว่า BTBR T+tf/J หนู (สั้น BTBR) [5, 6] โมเดลเมาส์อีกตัวหนึ่งถูกสร้างขึ้นโดยการเปิดเผยสมองของแม่เมาส์เพื่อใช้เป็นสารเคมีที่เป็นพิษในการติดเชื้อไวรัสในครรภ์และส่งผลให้เกิดพฤติกรรมที่คล้ายกับออทิสติกในลูกหมาจำนวนมาก [7, 8, 17] นักวิจัยสามารถสร้างความหมกหมุ่นในหนูได้โดยการกำจัดความสามารถในการผลิตโมเลกุลทางชีววิทยาที่สำคัญที่เรียกว่า นายอีแวน ซัลเฟต โดยการยับยั้งเฉพาะในสมองซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัส เอนไซม์เฉพาะที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ [9] การจัดการนี้เกิดขึ้นเมื่อแรกเกิด ผู้เขียนเขียนไว้ในกระดาษว่า “น่าทึ่งหนูที่กลายพันธุ์เหล่านี้แทบจะสรุปถึงอาการออทิสติกเกือบทั้งหมดรวมทั้งการด้อยค่าในการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมการแสดงออกของพฤติกรรมที่ตายตัวซ้ำซากและการด้อยค่าของเสียงอุลตร้าโซนิค” คุณลักษณะเฉพาะหลายอย่างที่ปรากฏในโมเดลเมาส์เหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวกับการทำลายจุลินทรีย์ในลำไส้มีลักษณะคล้ายคลึงกันระหว่างเด็กออทิสติก
ฟอสเฟตไกล ใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านการเกษตรทั้งในพืชดัดแปลงพันธุกรรม Roundup-พร้อม และพืชหลักอื่น ๆ เช่นข้าวสาลีและอ้อยเป็นสารดูดความชื้นก่อนการเก็บเกี่ยว แหล่งอาหารของเรามีการปนเปื้อนกับ ฟอสเฟตไกล สูงและเด็กจำนวนมากในอเมริกาต้องสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นพิษทุกวัน ตัวเลขล่าสุดที่มาจากศูนย์ควบคุมโรคเกี่ยวกับอัตราความหมกหมุ่นในสหรัฐฯเป็นหนึ่งในทุก 36 คนตั้งแต่ปีพ. ศ. 2560 ซึ่งสูงกว่าปีก่อนใด ๆ
2. นายอีแวน ซัลเฟต และ โพรง สมอง
ความจริงที่ว่าการจัดการเพื่อให้เฉพาะเจาะจงกับซัลเฟต นายอีแวน ในสมองก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความหมกหมุ่นในหนูแสดงให้เห็นว่าการขาดสมองในซัลเฟต นายอีแวน อาจเป็นพยาธิวิทยากลางที่สำคัญในออทิสติกของมนุษย์ แท้จริงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายอย่างที่เชื่อมโยงกับออทิสติกเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมทริกซ์ที่เรียกว่า เสริมโทรศัพท์มือถือ [10] นี่เป็นส่วนประกอบของเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ไม่ใช่เซลลูลาร์ซึ่งไม่เพียง แต่จะทำหน้าที่นั่งร้านทางกายภาพเท่านั้น แต่ยังเป็นผู้ริเริ่มและควบคุมความหมายทางชีวกลศาสตร์และชีวเคมีหลายตัวที่ควบคุมการตอบสนองทางสรีรวิทยาของเซลล์ต่อสารกระตุ้นทางสิ่งแวดล้อม [11] จำนวนของการกลายพันธุ์ที่เชื่อมโยงกับความหมกหมุ่นของมนุษย์เกิดขึ้นในชุดของยีนที่เรียกว่า “ไกลโคเจน” ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนและไขมันที่ถูกผูกไว้กับซัลเฟต นายอีแวน ในเมทริกซ์สร้าง “นายอีแวน ซัลเฟต สารประกอบที่ประกอบด้วยโปรตีนที่ถูกยึดติดกับกลุ่มไกลคอโซซัลกอลิก” (HSPG) หรือเอนไซม์ เกี่ยวข้องกับ “การกลั่นกรอง” – ความผูกพันของซัลเฟต นายอีแวน และโมเลกุลของน้ำตาลโซ่ที่ซับซ้อนคล้ายคลึงกับโปรตีนและไขมันเหล่านี้ [10]
โพรงของสมองเป็นเครือข่ายของช่องว่างที่อยู่ตรงกลางของสมองที่เต็มไปด้วยน้ำไขสันหลังอักเสบ ซัลเฟต นายอีแวน (HS) มีบทบาทสำคัญในโพรงซึ่งพบได้ภายในโครงสร้างที่เรียกว่า “ไม่เสียแม้กระทั่ง” ซึ่งทำให้เซลล์ต้นกำเนิด (สเต็มเซลล์) เริ่มมีการสร้างเนื้องอก [12] ภายใต้การแนะนำของ HSPG ภายในโซนเมทริกซ์นอกเซลล์เฉพาะเหล่านี้เซลล์ต้นกำเนิดขยายและแยกแยะเป็นเซลล์เฉพาะและย้ายเข้าสู่สมองเพื่อแทนที่เซลล์ประสาทที่เสียหาย การศึกษาเกี่ยวกับหนูแสดงให้เห็นว่าการหยุดชะงักของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ HS ในระยะพัฒนาการของตัวอ่อนเมาส์จะส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของสมองอย่างรุนแรง [13]
ฉันเคยพูดถึงสายพันธุ์ BTBR พันธุ์แท้ของหนูที่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีประวัติออทิสติก [5, 6, 14] เช่นเดียวกับหนูที่มีภาวะสังเคราะห์ HS ในสมองเหล่านี้หนู BTBR ก็แสดงอาการขาด HS ในสมอง [14] พัฒนาการทางสัณฐานวิทยาของสมองปรากฏขึ้นตามปกติโดยมีข้อยกเว้นใหญ่ว่ามันขาด หยาบ ร่างกาย เส้นใยประสาทที่หนาซึ่งเชื่อมต่อด้านซ้ายและด้านขวาของสมองและสร้างหลังคาเหนือโพรง ประกอบไปด้วยแทร็คที่บรรจุไว้อย่างแน่นหนาของสสารสีขาวประกอบด้วยแอกซอนขนาดใหญ่ที่ห่อหุ้มอยู่ในปริมาณที่ใหญ่ของเปลือกมินัยเนา เด็กออทิสติกได้รับการตรวจพบว่ามีสารสีขาวผิดปกติอยู่ในเปลือกมัยไมอีนของสมองซึ่งก็จะหมดไปในน้ำ [15] น่าสังเกตว่าบางคนเกิดมาโดยไม่มี หยาบ ร่างกาย หรือมีขนาดลดลงและบางส่วนสามารถทำงานได้ดีในสังคม อย่างไรก็ตามการศึกษาพบว่าเกือบครึ่งหนึ่งของเด็กที่มีข้อบกพร่องนี้มีลักษณะออทิสติก [16]
3. BTBR หนู: ปัญหาเกี่ยวกับลำไส้
การศึกษาในหนู BTBR เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการหยุดชะงักเฉพาะในลำไส้เล็กที่ถูกตั้งสมมุติฐานเพื่อนำไปสู่ผลกระทบทางระบบประสาทผ่านการมีปฏิสัมพันธ์ตามแกนของลำไส้เล็กและสมอง [18] ความผิดปกติที่เห็นได้ชัดที่สุดคือการหยุดชะงักในการสังเคราะห์กรดน้ำดีในตับและการปรับเปลี่ยนต่อไปของพวกเขาด้วยแบคทีเรียในลำไส้ โดยปกติตับจะสังเคราะห์กรดน้ำดีจากโคเลสเตอรอลและ conjugates พวกเขาด้วยทั้ง ทอรีน หรือ กรดอะมิโนแอซิค ก่อนที่จะส่งพวกเขาออกไปที่ลำไส้หรือเก็บบัฟเฟอร์ไว้ในถุงน้ำดี เป็นความรับผิดชอบของสายพันธุ์เฉพาะของแบคทีเรียในกระเพาะอาหารซึ่งส่วนใหญ่เป็นแบคทีเรียไบฟิโดแบคทีเรียเพื่อแยกแยะกรดน้ำดีที่ผันตัวออกมาช่วยปลดปล่อยโมเลกุลของ ทอรีน หรือ กรดอะมิโนแอซิค เพื่อการเผาผลาญต่อไป นี่คือขั้นตอนที่จำเป็นก่อนที่กรดน้ำดีสามารถแก้ไขได้โดยแบคทีเรียในลำไส้อื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสายพันธุ์ อยู่ในถังขยะ เป็นกรดน้ำดีระดับทุติยภูมิ มีหลายรูปแบบที่แตกต่างกันของกรดน้ำดีและรูปแบบที่แตกต่างกันมีผลกระทบสัญญาณที่แตกต่างกันที่มีอิทธิพลต่อความ peristalsis และความสมบูรณ์ของกั้นลำไส้
พบว่าหนู BTBR มีความบกพร่องในการสังเคราะห์กรดน้ำดีในตับรวมถึงการขาดธาตุ การผันคำกริยา และการเปลี่ยนเป็นกรดน้ำเหลืองทุติยภูมิโดยใช้ ชีววิทยาขนาดเล็ก ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของประชากร ไบฟิโดแบคทีเรีย และ อยู่ในถังขยะ
4. ฟอสเฟตไกล สาเหตุความหมกหมุ่นใน BTBR หนู?
เป็นเรื่องง่ายที่จะโต้แย้งว่าความผิดปกติเหล่านี้อาจเป็นเพราะส่วนหนึ่งของการสัมผัสกับ ฟอสเฟตไกล หนูเหล่านี้เป็นลูกหลานของหนูทดลองหลายสายพันธุ์ที่เกือบจะกินอาหาร ฟอสเฟตไกล ในอาหารที่ผลิตจากข้าวโพดและถั่วเหลือง Roundup-พร้อม ที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรม ปริมาณกรดดีน้ำที่ลดลงในแต่ละรุ่นและความเป็นพิษโดยตรงของ ฟอสเฟตไกล กับแบคทีเรียบางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงการกระจายของจุลินทรีย์เมื่อเวลาผ่านไป ดังนั้นจุลินทรีย์ในกระเพาะอาหารที่ถูกส่งต่อไปจากคนรุ่นสู่รุ่นสามารถรักษาการกระจายทางพยาธิวิทยาที่ได้รับอิทธิพลจาก ฟอสเฟตไกล ทำหน้าที่เป็นตัวทำลายยาปฏิชีวนะและเอนไซม์ [19]
การสังเคราะห์กรดซิเตรเลชันขึ้นกับเอนไซม์ โครเมียมโครเมี่ยม P450 (CYP) ในตับ ฟอสเฟตไกล แสดงให้เห็นถึงการลดการแสดงออกของเอนไซม์ CYP ในตับของหนู rat [19, 20] การศึกษาเกี่ยวกับ ชีววิทยาขนาดเล็ก ของสัตว์ปีกพบว่าแบคทีเรีย ไบฟิโดแบคทีเรีย มีความไวสูงต่อ ฟอสเฟตไกล เมื่อเทียบกับสายพันธุ์อื่น ๆ ทั้งหมดที่ตรวจพบ [21] มันเป็นเหตุผลที่แบคทีเรีย ไบฟิโดแบคทีเรีย จะได้รับจากการได้รับ ฟอสเฟตไกล เนื่องจากมีบทบาทในการถอดรหัสกรดน้ำดีเนื่องจาก ฟอสเฟตไกล สามารถคาดหวังว่าจะแทนที่ กรดอะมิโนแอซิค ในระหว่างขั้นตอน การเชื่อมต่อกัน เนื่องจากเป็นอะมิโนอะมิโนอะมิโนของ กรดอะมิโนแอซิค [22, 23 ] ไบฟิโดแบคทีเรีย จะถูกมอบหมายให้ถอดรหัส ฟอสเฟตไกล ออกจากกรดน้ำดีและจากนั้นจะสัมผัสโดยตรงกับโมเลกุลของ ฟอสเฟตไกล ที่ปลดปล่อยออกมา
นอกจากนี้หนู BTBR ยังแสดงให้เห็นถึงการสังเคราะห์ สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท ที่ส่งผลให้การ peristalsis ชะลอตัวและปัญหาท้องผูกและการเกิดแบคทีเรียในลำไส้เล็ก (SIBO) นี่เป็นคำอธิบายได้อย่างง่ายดายด้วย ฟอสเฟตไกล เนื่องจากชื่อเสียงขัดขวางการสังเคราะห์กรดอะมิโนอะโรมาติกผ่านเส้นทาง ในระหว่างนี้ [19] จุลินทรีย์ในกระเพาะอาหารผลิตกรดอะมิโนที่จำเป็นเหล่านี้เพื่อจัดหาให้แก่เจ้าบ้านและหนึ่งในนั้นคือโพรไบโอเป็นสารตั้งต้นของ สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท นอกจากนี้หนู BTBR ยังลดระดับอะซิเตตในลำไส้ซึ่งเป็นกรดไขมันชนิดสั้นที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้โดยเฉพาะแบคทีเรีย ไบฟิโดแบคทีเรีย ในระหว่างการย่อยสลายไขมันและเป็นเชื้อเพลิงที่สำคัญที่นำเข้าสู่วงจร เพื่อผลิตพลังงาน การขาด อะซิเตท ในลำไส้ยังพบได้ในความหมกหมุ่นของมนุษย์และนี่ก็เชื่อมโยงกับการขาดสาร ไบฟิโดแบคทีเรีย [25]
5. การศึกษาหนูที่สัมผัสกับ ฟอสเฟตไกล
การแสดงออกของหนูตัวผู้ต่อยาปฏิชีวนะที่ใช้สารเคมีในกลุ่ม ฟอสเฟตไกล ในช่วงวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ทำให้ระดับ สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท ลดลงในหลายนิวเคลียสในก้านสมอง [26] นี้เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักลดลงกิจกรรมการเคลื่อนไหวและการเพิ่มขึ้นของความวิตกกังวลและพฤติกรรมเหมือนภาวะซึมเศร้า สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท ไม่ว่าจะผลิตในสมองหรือในกระเพาะอาหารเป็น ซัลเฟตd ในระหว่างการขนส่งและ เมลาโทนิ ซึ่งมาจาก สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท ยัง ซัลเฟตd เราโต้เถียงในบทความที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2558 ว่า ฟอสเฟตไกล สามารถทำงานร่วมกับอลูมิเนียมเพื่อทำให้เกิด ในกระเพาะอาหารและการทำงานของต่อม ไพเนียล ในสมอง [2] ต่อม ไพเนียล ผลิตเมลาโทนิซัลเฟตและกระจายลงในน้ำไขสันหลังส่วนของโพรงระหว่างการนอนหลับ เราเสนอว่าบทบาทสำคัญของเมลาโทนิคือการส่งซัลเฟตไปยังเซลล์ประสาทเพื่อเพิ่มปริมาณสารซัลเฟตใน HSPG ซัลเฟต นายอีแวน มีบทบาทสำคัญในการกวาดล้างเศษซากของเซลล์ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการนอนหลับ และอาการนอนไม่หลับเป็นลักษณะทั่วไปของออทิสติก [27] ดังนั้นจึงใกล้จะปิดช่องว่างระหว่างการขาดซัลเฟต นายอีแวน สังเกตในสมองของหนู BTBR และการรบกวนทางเดินอาหารของพวกเขา
6. ทอรีน: โมเลกุลของมิราเคิล?
แม้กระทั่งก่อนที่ฉันรู้คำว่า ฟอสเฟตไกล ฉันได้เผยแพร่บทความพร้อมกับเพื่อนร่วมงานคนอื่น ๆ ชื่อว่า “เป็นโรค โรคซึ่งการทำงานของสมองได้รับผลกระทบจากตัวแทนหรือภาวะบางอย่าง เป็นกลไกในการต่ออายุซัลเฟตในความหมกหมุ่น?” [28] ในบทความนี้เราได้กล่าวถึงบทบาทสำคัญของซัลเฟต นายอีแวน ในสมองและศักยภาพในการเชื่อมโยงกับออทิสติก เราเสนอว่าทอรีนมีบทบาทสำคัญในการคืนค่าซัลเฟตไปยังสมองภายใต้สภาวะเครียด น่าแปลกที่เซลล์ของมนุษย์ไม่สามารถเผาผลาญ ทอรีน แต่อาหารที่สามารถเปลี่ยนเป็นซัลเฟตได้ด้วยจุลินทรีย์ในลำไส้ สมองหัวใจและตับเก็บ ทอรีน จำนวนมากและ ทอรีน นี้ถูกปล่อยออกมาในการไหลเวียนระหว่างสมองอักเสบ (สมองบวม) หรือระหว่างหัวใจวาย ทอรีนนี้ถูกยึดโดยตับและผสานกับกรดน้ำดี ทอรีนที่ได้รับจากจุลินทรีย์ในลำไส้ การผันคำกริยา จากนั้นจะสามารถออกซิไดซ์เป็นซัลเฟตเพื่อเพิ่มอุปกรณ์ในเลือด ฉันสงสัยว่าถึงแม้ว่าในเวลานี้เป็นเพียงการเก็งกำไรที่กรดน้ำดีมีบทบาทสำคัญในการอำนวยความสะดวกในปฏิกิริยาที่เผยแพร่กลุ่ม ซัลโฟเนต จาก ทอรีน บางทีโดย การทอดสมอ โมเลกุล ทอรีน ในเยื่อแบคทีเรีย ออกซิเดชั่นโดย ซัลไฟต์ ไม่ใช่ป่า ทำให้เกิดซัลเฟต ผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อ ฟอสเฟตไกล ไบฟิโดแบคทีเรีย จะแทรกแซงการผลิตซัลเฟตจาก ทอรีน โดยจุลินทรีย์ในลำไส้เนื่องจากการด้อยค่าในความสามารถในการแยก ทอรีน จากกรดน้ำดี
7. แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ห้องแถว และวัคซีนที่ฉีดวัคซีน – ชักนำ
โมเดลออทิสติกของเมาส์ที่แตกต่างกันโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับหนูเมาส์ที่ตั้งครรภ์อยู่กับอนุภาคไวรัสในครรภ์ สิ่งพิมพ์สองเล่มที่อธิบายถึงการทดลองดังกล่าวได้รับความสนใจอย่างมากจากสื่อโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะพวกเขาแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างรายละเอียดของการตั้งรกรากของจุลินทรีย์ในลำไส้ในเขื่อนและความอ่อนแอต่อความหมกหมุ่นในเด็กโต [7, 8] ลูกสุนัขไม่ได้แสดงพฤติกรรมออทิสติกแบบคลาสสิกเท่านั้น แต่ยังมี “แพทช์ของโครงสร้างทางเยื่อหุ้มสมองที่ไม่เป็นระเบียบ” ภายในขอบเขตเฉพาะในสมองส่วนนอกของสมองของพวกเขาแสดงการพัฒนาสมองที่กระจัดกระจาย
ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่ารายละเอียดออทิสติกเกิดขึ้นเฉพาะในกรณีที่เขื่อนมีการแสดงออกของสายพันธุ์ แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ที่เฉพาะเจาะจงในลำไส้ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบ “Th17” โดยระบบภูมิคุ้มกันของเขื่อน การสื่อสารระหว่างลำไส้และสมองได้นำไปสู่น้ำตกที่ส่งผลโดยตรงต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา อนุภาคไวรัสที่เรียกว่า “โพลีออนซินิก: กรด” (โรงเรียนสารพัดช่าง (I: C)) ถูกฉีดเข้าไปในสมองของครรภ์ในวันที่ตัวอ่อน 12.5 อนุภาคเหล่านี้ไม่ใช่รูปแบบของชีวิต แต่มันหลอกลวงระบบภูมิคุ้มกันของสมองให้เชื่อว่ามีการบุกรุกของไวรัสในสมองและเป็นการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันของตัวเองไม่ใช่การติดเชื้อไวรัสซึ่งก่อให้เกิดการตอบสนองเชิงลบที่มีผลต่อการพัฒนาสมอง ในลูกหลาน และสิ่งที่น่าแปลกใจก็คือข้อบกพร่องเหล่านี้พัฒนาขึ้นในลูกสุนัขเมาส์เท่านั้นหากมีการกระจายตัวของจุลินทรีย์ในลำไส้โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อสายพันธุ์ แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ที่เป็นเส้นใย
การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ใช้เมาส์รุ่นเดียวกันในการฉีดเขื่อนตั้งครรภ์ด้วยการเชื่อมโยง โรงเรียนสารพัดช่าง(I: C) กับ แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ไปสู่การปลดปล่อยสารพิษที่เฉพาะเจาะจงบางชนิดและเชื่อมโยงสารพิษเหล่านี้กับออทิสติกโดยตรง [17] แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด หลายชนิดผลิตสารพิษฟีนอลเช่น 4-เอทิลฟีนิล ซัลเฟต (4EPS) และ p-ครีซอล ซัลเฟต ลูกหลานของหนูเม้าส์ที่แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้น 45 เท่าของระดับซีรั่มของ 4EPS รวมถึงระดับอาร์ดที่เพิ่มขึ้นของ p-ครีซอล ซัลเฟต ปัจจัยดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับระดับของปัจจัยการอักเสบในระดับสูงของมารดาในเลือดรกและของเหลวในกระแสเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษาด้วยหนูที่มีสุขภาพแข็งแรงอายุ 3 สัปดาห์ที่มีเกลือโพแทสเซียม 4EPS ก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดอาการออทิสติกในหนูเหล่านี้ นอกจากนี้การรักษาด้วยโปรไบโอติกกับเชื้อแบคทีเรีย แบคทีเรีย เปราะบาง ช่วยแก้อาการออทิสติกในลูกหลานของโพลี (I: C) ที่สัมผัสกับเขื่อน
การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการเจริญเติบโตของสายพันธุ์ แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ในลำไส้เล็กอาจทำให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นมนุษย์ซึ่งได้รับวัคซีนไข้หวัดใหญ่ การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ปีกที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความรู้สึกไวต่อ ฟอสเฟตไกล ในบรรดา แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด หลายชนิด ฟอสเฟตไกล ยังก่อให้เกิดอุปสรรคที่รั่วซึมซึ่งอาจเป็นเพราะส่วนที่เป็นผลมาจากการหยุดชะงักของ สภาวะสมดุล กรดน้ำดีในการศึกษาในหนู BTBR [18] แต่ยังรวมถึงการสังเคราะห์ ใน เซลล์ของเยื่อบุลำไส้ ของ กระเพาะ โดยตรง เปิดช่อง [29] ช่องว่างของลำไส้ที่รั่วจะทำให้เกิดอุปสรรคในการรั่วของสมองและอนุภาคไวรัสไข้หวัดใหญ่จะเข้าถึงสมองของมารดากระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบและส่งผลให้น้ำตกเกิดการเปลี่ยนแปลงของทารกในครรภ์ การรบกวนในสมองของลูกสุนัขเกิดขึ้นภายในเปลือกนอก เกี่ยวกับความรู้สึก น่าสนใจการพัฒนาเส้นใยประสาทใน หยาบ ร่างกาย ซึ่งเชื่อมต่อกับ เกี่ยวกับความรู้สึก เยื่อหุ้มสมอง ระหว่างซีกสองตัวขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเซลล์ประสาทภายในเปลือกนอกของ เกี่ยวกับความรู้สึก เยื่อหุ้มสมอง ซึ่งสามารถยับยั้งสารพิษบางชนิดเช่นสารพิษบาดทะยักได้ [30]
8. การศึกษาของมนุษย์สอดคล้องกับการศึกษาด้วยเมาส์
การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยวิลเลียมชอว์เกี่ยวข้องกับชุดของเด็กแฝดสองชายและหญิง [31] เด็กชายทั้งสองได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคออทิสติกและเด็กหญิงคนนี้มีอาการชัก เด็กทั้งสามคนมีระดับ ฟอสเฟตไกล ในปัสสาวะสูง พวกเขายังมี มากกว่าการเป็นตัวแทน ของสายพันธุ์ แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด ในลำไส้ซึ่งได้รับการแนะนำให้มีส่วนร่วมในกระบวนการเกิดโรคผ่านการปล่อยสารพิษฟีนอล การศึกษาอื่นจากปี ค.ศ. 2017 เกี่ยวกับ ไมโคร นิเวศน์วิทยา ทางเดินอาหารของเด็กออทิสติกที่มีโรคลำไส้อักเสบเมื่อเทียบกับการควบคุมปกติพบว่ามีการลดการเผาผลาญของกรด อยู่ในถังขยะ ลดการทำงานของกรดน้ำดีและเพิ่ม แบคทีเรียไม่ใช้ออกซิเจนในสกุลขนาดใหญ่ที่มีเชื้อโรคหลายชนิด หลายชนิดที่เชื่อมโยงกับระดับ โพรไบโอ ที่ลดลงและ คนคือคุณ สารประกอบที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดและซีรั่มที่หดตัวของหลอดเลือดและทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาท ที่ลดลงพร้อมกับ แสดงออก ของ Th17 ทั้งหมดสอดคล้องกับการศึกษารูปแบบต่างๆของเมาส์ [32]
9. ข้อสรุป
สรุปได้ว่า ไมโคร นิเวศน์วิทยา ในกระเพาะอาหารที่กระจัดกระจาย (ซึ่งอาจเกิดจาก ฟอสเฟตไกล) ทำให้เกิดอุปสรรคในการรั่วซึมร่องรอยของสมองและเป็นอุปสรรคที่รั่วซึม สิ่งนี้ช่วยให้สารพิษเช่นอลูมิเนียมสารประกอบฟีนอลและ ฟอสเฟตไกล ตลอดจนไวรัสที่มีชีวิตและสารพิษจากวัคซีนเพื่อบุกเข้าไปในสมองและโดยการทำลายอุปสรรคในครรภ์ทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ขุ่นเคืองต่อการดูถูกเหล่านี้ขัดขวางการพัฒนาของเซลล์ประสาทและทำให้เกิดพฤติกรรมเหมือนออทิสติกในลูกหมาและในเด็กที่มารดาได้รับการสัมผัสเหมือนกัน
หนูที่เป็น BTBR ได้กลายเป็นออทิสติกหลังจากการผสมข้ามสายพันธุ์หลายรูปแบบระหว่างการสัมผัสกับ ฟอสเฟตไกล ในห้องปฏิบัติการ น่าจะเป็นสิ่งที่น่าสนใจมากที่ได้ทราบว่าจะเกิดอะไรขึ้นถ้าหนูกลุ่ม BTBR ได้รับอาหารอินทรีย์ที่อุดมด้วยสารอาหารและน้ำสะอาดและสามารถทำซ้ำได้หลายชั่วอายุคนด้วยอาหารเพื่อสุขภาพชนิดนี้ ลูกหลานในที่สุดจะสูญเสียการวินิจฉัยออทิสติกของพวกเขา? หากเป็นเช่นนั้นก็จะบอกเราถึงความสำคัญของอาหารอินทรีย์ต่อสุขภาพของมนุษย์และจะช่วยเสริมสร้างความคิดที่ว่า ฟอสเฟตไกล เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดความหมกหมุ่น
อ้างอิง
[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and glyphosate–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1.
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and Glyphosate Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487.
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of Glyphosate on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosate pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46.
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 Glyphosate and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism–comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22.
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to glyphosate in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is Encephalopathy a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in Glyphosate–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42.
[31] Shaw W. Elevated Urinary Glyphosate and Clostridia Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With Autistic Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230.
สิ่งที่เราสามารถเรียนรู้จากโมเดลเมาส์ของออทิสติก โดย Stephanie Seneff ได้รับใบอนุญาตภายใต้ a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.