วิธี จริงๆทำงานอธิบายว่าทำไมพวกเขาไม่ทำงานจริงๆ

Source page: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html 

โดยสเตฟานีเซเนฟฟ์

(Stephanie Seneff)

[email protected]
11 มีนาคม 2011

1. บทนำ

อุตสาหกรรมยา statin มีความสุขวิ่งสามสิบปีของผลกำไรที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเช่นที่พวกเขาหาวิธีการที่เคยขึ้นที่จะปรับขยายความหมายของส่วนของประชากรที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วยยา statin ขนาดใหญ่, การศึกษา placebo-controlled ได้ให้หลักฐานที่แสดงว่ายากลุ่ม statin สามารถลดอุบัติการณ์ของอาการหัวใจวาย ซีรั่มสูงคอเลสเตอรอลมีความสัมพันธ์แน่นอนกับโรคหัวใจและยากลุ่ม statin โดยรบกวนความสามารถของร่างกายในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลมีประสิทธิภาพมากในการลดตัวเลข โรคหัวใจเป็นจำนวนหนึ่งสาเหตุของการตายในสหรัฐอเมริกาและเพิ่มมากขึ้นทั่วโลก อะไรที่จะไม่ชอบเกี่ยวกับ statin ยาเสพติด?

ผมทำนายว่าระยะ statin ยาเสพติดที่กำลังจะจบและมันจะเชื่อมโยงไปถึงยาก ภัยพิบัติ thalidomide ของปี 1950 และฮอร์โมนทดแทนการบำบัดด้วยความล้มเหลวของปี 1990 จะอ่อนโดยการเปรียบเทียบกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากและการล่มสลายของอุตสาหกรรมยา statin ฉันสามารถดูน้ำช้าเปลี่ยนและผมเชื่อว่ามันจะโดยลำดับเป็นคลื่นยักษ์ แต่ข้อมูลที่ผิดถาวรอย่างน่าทึ่งดังนั้นจึงอาจใช้เวลาหลายปี

ฉันได้ใช้เวลามากเวลาของฉันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา combing วรรณกรรมวิจัยเกี่ยวกับการเผาผลาญอาหาร, เบาหวาน, โรคหัวใจ, โรคอัลไซเมและยา statin ป่านนี้นอกเหนือไปจากการโพสต์บทความเกี่ยวกับเว็บที่ฉันมีความพร้อมกับการทำงานร่วมกันทั้งสองเผยแพร่บทความในวารสารวิชาการที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหาร, โรคเบาหวานและโรคหัวใจ (Seneff1 et al. 2011) และโรคอัลไซเม (Seneff2 et al., 2011) สองบทความเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทสำคัญสำหรับคอเลสเตอรอลซัลเฟตในการเผาผลาญขณะนี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบ (Seneff3 et al., Seneff4 et al.) ฉันได้รับแรงหนุนจากความต้องการที่จะเข้าใจวิธีการยาเสพติดที่รบกวนการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลสารอาหารที่เป็นสิ่งจำเป็นในการดำรงชีวิตของมนุษย์ที่อาจจะมีผลกระทบเชิงบวกต่อสุขภาพ ฉันได้รับในที่สุดได้รับรางวัลที่มีคำอธิบายสำหรับประโยชน์ในเชิงบวกที่ชัดเจนของกลุ่ม statin ที่ฉันสามารถเชื่อว่า แต่อย่างหนึ่งที่อุตุหักล้างความคิดที่ว่ายากลุ่ม statin มีการป้องกัน ผมจะในความเป็นจริงจะทำให้การเรียกร้องที่เป็นตัวหนาว่าไม่มีใครมีคุณสมบัติสำหรับการรักษาด้วยยา statin และยา statin ได้ดีที่สุดจะอธิบายว่าเป็นสารพิษ

2. คอเลสเตอรอลและ

ผมอยากจะเริ่มต้นด้วยการทำการทดสอบอ้างว่ายากลุ่ม statin ตัดอุบัติการณ์โรคหัวใจวายโดยที่สาม สิ่งที่ว่านี้หมายความว่าอย่างไร การศึกษาทบทวน meta เจ็ดทดลองยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยทั้งหมด 42,848 ตั้งแต่ในช่วง 3-5 ปีระยะเวลาแสดงให้เห็นว่า 29% ลดลงความเสี่ยงของการจัดกิจกรรมการเต้นของหัวใจที่สำคัญ (Thavendiranathan et al., 2006) แต่เนื่องจากการโจมตีหัวใจเป็นสัตว์หายากในกลุ่มนี้สิ่งนี้แปลว่าจะในแง่แน่นอนคือ 60 ผู้ป่วยจะต้องได้รับการปฏิบัติสำหรับค่าเฉลี่ยของ 4.3 ปีเพื่อปกป้องหนึ่งของพวกเขาจากอาการหัวใจวายเดียว อย่างไรก็ตามหลักทั้งหมดของพวกเขาจะได้สัมผัสกับความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นและลดลงของจิตเรื่องที่ฉันจะกลับมาในเชิงลึกต่อไปในบทความนี้

ผลกระทบของความเสียหายที่เกิดจากการ statin ป้องกันคอเลสเตอรอลตำนานยืดไกลเกินจริงผู้ที่กินยา statin คอเลสเตอรอลได้รับการประณามจากอุตสาหกรรมยา statin และเป็นผลให้ชาวอเมริกันได้กลายเป็นเงื่อนไขที่จะหลีกเลี่ยงอาหารที่มีคอเลสเตอรอลทั้งหมด นี่คือความผิดพลาดที่หลุมฝังศพขณะที่มันวางภาระที่ยิ่งใหญ่กว่าในร่างกายในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเพียงพอที่จะรองรับความต้องการของร่างกายและมัน เราสารอาหารที่จำเป็นหลาย ฉันกำลังเจ็บปวดที่จะดูคนที่แตกเปิดไข่และโยนออกจากไข่แดงเพราะมันมี“มากเกินไป” คอเลสเตอรอล ไข่เป็นอาหารเพื่อสุขภาพมาก แต่ไข่แดงมีสารอาหารที่สำคัญทั้งหมด หลังจากที่ทุกไข่แดงเป็นสิ่งที่ช่วยให้ตัวอ่อนเจี๊ยบที่จะเติบโตเป็นไก่

คอเลสเตอรอลเป็นสารที่โดดเด่นโดยที่เราทุกคนจะต้องตาย มีสามปัจจัยที่แตกต่างที่ให้สัตว์ได้เปรียบกว่าพืช: ประสาทระบบการเคลื่อนไหวและคอเลสเตอรอล คอเลสเตอรอลขาดจากพืชเป็นโมเลกุลที่สำคัญที่จะช่วยให้สัตว์ที่จะมีการเคลื่อนไหวและระบบประสาท คอเลสเตอรอลมีคุณสมบัติทางเคมีที่ไม่ซ้ำกันที่มีการใช้ประโยชน์ใน bilayers ไขมันที่ล้อมรอบเซลล์สัตว์ทั้งหมด: เป็นความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลจะเพิ่มขึ้น, เมมเบรนไหลจะลดลงได้ถึงความเข้มข้นที่สำคัญบางอย่างหลังจากที่คอเลสเตอรอลเริ่มที่จะ  เพิ่มขึ้น การไหล (เฮนส์, 2001) เซลล์สัตว์ใช้ประโยชน์จากคุณสมบัตินี้เป็นประโยชน์อย่างมากในการเตรียมการขนส่งไอออนซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับทั้งการเคลื่อนย้ายและการขนส่งสัญญาณประสาท เยื่อหุ้มเซลล์สัตว์จะมีประชากรที่มีจำนวนมากของภูมิภาคเกาะผู้เชี่ยวชาญที่เรียกว่าเหมาะสมแพไขมัน คอเลสเตอรอลรวบรวมในระดับความเข้มข้นสูงในแพไขมันที่ช่วยให้ไอออนไหลได้อย่างอิสระผ่านภูมิภาคเหล่านี้ถูกคุมขัง คอเลสเตอรอลให้บริการมีบทบาทสำคัญในภูมิภาคแพไม่ใช่ไขมันได้เป็นอย่างดีโดยการป้องกันไอออนขนาดเล็กส่วนใหญ่โซเดียม (Na +) และโพแทสเซียม (K +) จากการรั่วไหลผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ในกรณีที่ไม่มีคอเลสเตอรอลเซลล์จะมีการใช้จ่ายที่ดีการจัดการพลังงานมากขึ้นดึงไอออนรั่วไหลออกมาเหล่านี้กลับผ่านเยื่อหุ้มเซลล์กับการไล่ระดับสีเข้มข้น

นอกเหนือจากบทบาทที่สำคัญนี้ในการขนส่งไอออนคอเลสเตอรอลเป็นสารตั้งต้นในการวิตามิน D3, ฮอร์โมนเพศ, สโตรเจนฮอร์โมนและฮอร์โมนเพศชายและฮอร์โมนเตียรอยด์เช่น cortisol คอเลสเตอรอลเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งกับเยื่อหุ้มเซลล์ทุกเซลล์ของเราที่จะปกป้องเซลล์ไม่เพียง แต่จากการรั่วไหลของไอออน แต่ยังมาจากความเสียหายออกซิเดชันไขมันเมมเบรน ในขณะที่สมองมีเพียง 2% ของน้ำหนักตัวของมันบ้าน 25% ของคอเลสเตอรอลของร่างกาย คอเลสเตอรอลมีความสำคัญต่อสมองสำหรับการขนส่งสัญญาณประสาทที่ประสาทและผ่านซอนยาวที่สื่อสารจากด้านหนึ่งของสมองไปที่อื่น ๆ คอเลสเตอรอลซัลเฟตมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญไขมันผ่านกรดน้ำดีเช่นเดียวกับในการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อต้านการรุกรานจากเชื้อโรค

ยา statin ยับยั้งการกระทำของเอนไซม์ที่ HMG โคเอนไซม์ reductase ที่ catalyses ขั้นตอนในช่วงต้นกระบวนการขั้นตอน-25 ที่ผลิตคอเลสเตอรอล ขั้นตอนนี้เป็นขั้นตอนต้นในการสังเคราะห์ของจำนวนของสารทางชีวภาพอื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพที่มีส่วนร่วมในกระบวนการระเบียบโทรศัพท์มือถือและผลกระทบสารต้านอนุมูลอิสระ หนึ่งในนั้นคือโคเอนไซม์ Q10 ในปัจจุบันความเข้มข้นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในหัวใจซึ่งมีบทบาทสำคัญในการผลิตพลังงานยลและทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ (Gottlieb et al., 2000) Statins ยังยุ่งเกี่ยวกับกลไกการส่งสัญญาณโทรศัพท์มือไกล่เกลี่ยโดยเรียกว่า G-โปรตีนซึ่งแต่งการตอบสนองการเผาผลาญอาหารที่ซับซ้อนในสภาพเครียด อีกสารสำคัญที่มีการสังเคราะห์ถูกบล็อกเป็น dolichol ซึ่งมีบทบาทสำคัญในร่างแหเอนโดพลาซึม

3. LDL, HDL และฟรุกโตส

เราได้รับการฝึกอบรมโดยแพทย์ของเราที่จะต้องกังวลเกี่ยวกับระดับซีรั่มยกระดับความหนาแน่นต่ำ lipoprotein (LDL) ที่เกี่ยวกับโรคหัวใจ LDL ไม่ได้เป็นประเภทของคอเลสเตอรอล แต่สามารถดูเป็นภาชนะที่ขนส่งไขมันคอเลสเตอรอลวิตามิน D, และละลายในไขมันสารต่อต้านอนุมูลอิสระไปยังเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย เพราะพวกเขาจะไม่ละลายน้ำได้สารอาหารเหล่านี้จะต้องได้รับการบรรจุและการขนส่งภายในอนุภาค LDL ในกระแสเลือด ถ้าคุณยุ่งเกี่ยวกับการผลิตของ LDL คุณจะช่วยลดการดูดซึมของสารอาหารเหล่านี้ไปยังเซลล์ของร่างกายของคุณ

เปลือกนอกของอนุภาค LDL ถูกสร้างขึ้นส่วนใหญ่ของ lipoproteins และคอเลสเตอรอล lipoproteins ความมีโปรตีนที่ด้านนอกของเปลือกและไขมัน (ไขมัน) ในชั้นการตกแต่งภายใน ถ้าเปลือกนอกขาดคอเลสเตอรอลไขมันใน lipoproteins ที่กลายเป็นความเสี่ยงที่จะถูกโจมตีจากออกซิเจนตลอดปัจจุบันในกระแสเลือด อนุภาค LDL ยังมีโปรตีนพิเศษที่เรียกว่า “apoB” ซึ่งจะช่วยให้ระดับ LDL ที่จะส่งสินค้าไปยังเซลล์ในความต้องการ ApoB เป็นความเสี่ยงที่จะถูกโจมตีจากกลูโคสและน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ โดยเฉพาะฟรุกโตส ผลการค้นหาผู้ป่วยโรคเบาหวานในการเพิ่มความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดซึ่งต่อไปบั่นทอนอนุภาค LDL โดยทากาวขึ้น apoB ออกซิไดซ์และอนุภาค LDL  กลายเป็นมีประสิทธิภาพน้อยลงในการส่งมอบเนื้อหาของพวกเขาให้กับเซลล์ ดังนั้นพวกเขาติดรอบได้อยู่ในกระแสเลือด

แย่ไปกว่านั้นเมื่ออนุภาค LDL มีการส่งมอบในที่สุดเนื้อหาของพวกเขาพวกเขากลายเป็น“อนุภาคขนาดเล็กระดับ LDL หนาแน่น” เศษที่จะปกติจะถูกส่งกลับไปที่ตับถูกทำลายลงและกลับมาใช้ใหม่ แต่น้ำตาลที่แนบมายุ่งเกี่ยวกับกระบวนการนี้เป็นอย่างดีเพื่อให้งานของพวกเขาที่จะหมดลงจะสันนิษฐานแทนโดยขนาดใหญ่ในผนังหลอดเลือดแดงและที่อื่น ๆ ในร่างกายผ่านการดำเนินการเก็บขยะที่ไม่ซ้ำกัน ขนาดใหญ่มีความชำนาญโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะดึงคอเลสเตอรอล LDL จากอนุภาคเสียหายและใส่ลงในอนุภาค HDL อนุภาคขนาดเล็กระดับ LDL หนาแน่นกลายเป็นติดอยู่ในผนังหลอดเลือดขนาดใหญ่เพื่อให้สามารถกอบกู้และรีไซเคิลเนื้อหาของพวกเขาและนี่คือที่มาพื้นฐานของหลอดเลือด อนุภาค HDL เป็นที่เรียกว่า“คอเลสเตอรอลที่ดี น้อย  คอเลสเตอรอลมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ดังนั้นขนาดใหญ่ในคราบจุลินทรีย์ที่มีการปฏิบัติจริงบทบาทประโยชน์อย่างมากในการเพิ่มปริมาณของคอเลสเตอรอล HDL และลดปริมาณของ LDL หนาแน่นขนาดเล็ก

อนุภาค LDL มีการผลิตโดยตับซึ่งสังเคราะห์คอเลสเตอรอลเพื่อแทรกลงในเปลือกหอยของพวกเขาเช่นเดียวกับการเข้าสู่เนื้อหาของพวกเขา ตับยังเป็นผู้รับผิดชอบที่จะหมดสภาพฟรุกโตสและแปลงมันเป็นไขมัน (โค et al., 2009) ฟรุกโตสเป็นสิบครั้งที่ใช้งานมากกว่าน้ำตาลกลูโคสที่ glycating โปรตีนและดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่อันตรายมากในซีรั่มเลือด (Seneff1 et al. 2011) เมื่อคุณกินมากฟรักโทส (เช่นสูงฟรักโทสข้าวโพดน้ำเชื่อมในปัจจุบันจำนวนของอาหารแปรรูปและเครื่องดื่มอัดลม) ตับเป็นภาระกับการได้รับฟรุกโตสออกจากเลือดและแปลงเป็นไขมันและดังนั้นจึงไม่สามารถเก็บ ขึ้นกับอุปทานคอเลสเตอรอล ที่ผมกล่าวก่อนไขมันที่ไม่สามารถเคลื่อนย้ายได้อย่างปลอดภัยถ้ามีไม่พอคอเลสเตอรอล ตับมีการส่งออกทั้งหมดที่ไขมันที่ผลิตจากฟรุกโตส, จึงก่อให้เกิดอนุภาค LDL ที่มีคุณภาพต่ำที่มีคอเลสเตอรอลป้องกันไม่เพียงพอ ดังนั้นคุณจึงจบลงด้วยสถานการณ์ที่เลวร้ายจริงๆที่อนุภาคระดับ LDL โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสี่ยงที่จะโจมตีและน้ำตาลโจมตีมีความพร้อมที่จะทำเกิดความเสียหายของพวกเขา

4. วิธี ทำลายกล้ามเนื้อ

ยุโรปโดยเฉพาะอย่างยิ่งสหราชอาณาจักรได้กลายเป็นมากติดใจของยากลุ่ม statin ในปีที่ผ่านมา สหราชอาณาจักรในขณะนี้มีความแตกต่างที่น่าสงสัยของการเป็นประเทศเดียวที่กลุ่ม statin สามารถซื้อได้มากกว่าที่เคาน์เตอร์และปริมาณของการบริโภคยา statin ได้มีเพิ่มขึ้นมากกว่า 120% ในปีที่ผ่านมา (วัลลี่, et al, 2005) เพิ่มมากขึ้นคลินิกศัลยกรรมกระดูกจะเห็นผู้ป่วยที่มีปัญหาเปิดออกเพื่อจะแก้ปัญหาได้โดยเพียงแค่การยุติการรักษาด้วยยา statin เป็นหลักฐานโดยรายงานล่าสุดของสามกรณีภายในปีเดียวในคลินิกหนึ่งทุกคนมีระดับครีไคเนสปกติตัวบ่งชี้ตามปกติของ เสียหายของกล้ามเนื้อการตรวจสอบด้วยการใช้ยา statin และทุกคนถูก“หาย” โดยการรักษาด้วยยา statin เพียงแค่หยุด (ยัม Kumar et al., 2008) ในความเป็นจริงการตรวจสอบครีไคเนสไม่เพียงพอที่จะมั่นใจได้ว่ายากลุ่ม statin จะไม่ทำลายกล้ามเนื้อของคุณ (ฟิลลิป et al., 2002)

เนื่องจากตับสังเคราะห์มากของปริมาณคอเลสเตอรอลเซลล์บำบัด statin ผลกระทบอย่างมากในตับที่มีผลในการลดความคมชัดในปริมาณของคอเลสเตอรอลที่จะสามารถสังเคราะห์ เป็นผลโดยตรงคือการที่ตับเป็นความบกพร่องอย่างรุนแรงในความสามารถในการแปลงฟรุกโตสไขมันเพราะมันมีวิธีการเพื่อความปลอดภัยแพคเกจค่าไขมันสำหรับการขนส่งโดยไม่ต้องคอเลสเตอรอลไม่มี (Vila et al. 2011) ฟรุคโตสร้างขึ้นในกระแสเลือดที่ก่อให้เกิดความเสียหายจำนวนมากกับโปรตีนในซีรั่ม

เซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากการรักษาด้วยยา statin สี่แทรกซ้อนตอนนี้พวกเขาต้องเผชิญคือ (1) mitochondria ของพวกเขาจะไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจาก Q10 โคเอนไซม์ไม่เพียงพอ (2) ผนังเซลล์ของพวกเขาจะมีความเสี่ยงต่อการเกิดออกซิเดชันและความเสียหาย glycation เนื่องจากความเข้มข้นเพิ่มขึ้นฟรุกโตสในเลือดลดคอเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มของพวกเขาและ อุปทานที่ลดลงสารต้านอนุมูลอิสระ (3) มีอุปทานที่ลดลงของไขมันเป็นเชื้อเพลิงเนื่องจากการลดลงในอนุภาค LDL และ (4) ไอออนสำคัญเช่นโซเดียมและโพแทสเซียมมีการรั่วผ่านเยื่อหุ้มของพวกเขาลดค่าใช้จ่ายในการไล่ระดับสีของพวกเขา นอกจากนี้รายการกลูโคสไกล่เกลี่ยโดยอินซูลินเป็นข้อ จำกัด ในการใช้สถานที่เหล่านั้นแพไขมันที่มีความเข้มข้นในคอเลสเตอรอล เนื่องจากอุปทานคอเลสเตอรอลหมดมีน้อยแพไขมันและนี้รบกวนการดูดซึมกลูโคส

ที่ผมกล่าวถึงก่อนหน้านี้กลุ่ม statin ยุ่งเกี่ยวกับการสังเคราะห์โคเอนไซม์ Q10 (Langsjoen และ Langsjoen, 2003) ซึ่งมีความเข้มข้นสูงในหัวใจเช่นเดียวกับกล้ามเนื้อโครงร่างและในความเป็นจริงในทุกเซลล์ที่มีอัตราการเผาผลาญสูง มันมีบทบาทสำคัญในวงจรกรดซิตริกใน mitochondria รับผิดชอบในการจัดหาของมากของเซลล์ตอบสนองความต้องการพลังงาน คาร์โบไฮเดรตและไขมันจะถูกแบ่งในการปรากฏตัวของออกซิเจนในการผลิตน้ำและก๊าซคาร์บอนโดยผลิตภัณฑ์ สกุลเงินพลังงานที่ผลิตเป็น  (ATP) และมันจะกลายเป็นหมดลงอย่างรุนแรงในเซลล์กล้ามเนื้อเป็นผลมาจากอุปทานที่ลดลงของโคเอนไซม์ Q10

เซลล์กล้ามเนื้อมีวิธีการที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้เป็นแหล่งพลังงานทางเลือกซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับ mitochondria ที่ไม่ต้องใช้ออกซิเจนและไม่ต้องใช้อินซูลิน สิ่งที่จะต้องเป็นความอุดมสมบูรณ์ของฟรุกโตสในเลือดและโชคดี (หรือโชคไม่ดีขึ้นอยู่กับมุมมองของคุณ) ของตับในกลุ่ม statin เหนี่ยวนำให้เกิดผลจากการด้อยค่าในความอุดมสมบูรณ์ของฟรุกโตสซีรั่ม ผ่านขั้นตอนการใช้ออกซิเจนที่เกิดขึ้นในพลาสซึม, เส้นใยกล้ามเนื้อเฉพาะหางออกเพียงเล็กน้อยของพลังงานที่มีอยู่จากฟรุกโตสและผลิตน้ำนมเป็นผลิตภัณฑ์ปล่อยมันกลับเข้าไปในกระแสเลือด พวกเขาจะต้องดำเนินการเป็นจำนวนมากของฟรุกโตสในการผลิตพลังงานเพียงพอสำหรับการใช้งานของตัวเอง แท้จริง statin การรักษาด้วยการได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการผลิตน้ำนมโดยกล้ามเนื้อโครงร่าง (Pinieux et al, 1996) เดอะ

แปลงหนึ่งฟรักโทสโมเลกุลผลผลิตน้ำนมเพียงสองเอทีพีในขณะที่การประมวลผลน้ำตาลโมเลกุลทุกวิธีการก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์และน้ำใน mitochondria ถัวเฉลี่ย 38 เอทีพี ในคำอื่น ๆ ที่คุณต้องการ 19 ครั้งเป็นสารตั้งต้นมากที่จะได้รับในปริมาณที่เทียบเท่าของพลังงาน แลคเตทที่สร้างขึ้นในกระแสเลือดเป็นประโยชน์กับทั้งหัวใจและตับเพราะพวกเขาสามารถใช้เป็นแหล่งเชื้อเพลิงแทนตัวเลือกที่ปลอดภัยกว่ากลูโคสหรือฟรุกโตส แลคเตทเป็นจริงน้ำมันเชื้อเพลิงที่ดีต่อสุขภาพมากที่ละลายน้ำได้เช่นน้ำตาล แต่ไม่ได้เป็นตัวแทน

ดังนั้นภาระของการประมวลผลส่วนเกินฟรุกโตสจะเลื่อนจากตับไปยังเซลล์กล้ามเนื้อและหัวใจจะมาพร้อมกับความอุดมสมบูรณ์ของแลคเตทเป็นน้ำมันเชื้อเพลิงที่มีคุณภาพสูงที่ไม่นำไปสู่ความเสียหาย glycation ทำลาย ระดับ LDL ลดลงเนื่องจากตับไม่สามารถให้ทันกับการกำจัดฟรุกโตส แต่อุปทานของนมน้ำมันเชื้อเพลิงที่สามารถเดินทางได้อย่างอิสระในเลือด (ไม่จำเป็นต้องได้รับการบรรจุขึ้นภายในอนุภาค LDL) บันทึกวันสำหรับหัวใจ ซึ่งจะลิ้มลองออกจากไขมันที่มีให้โดยอนุภาคระดับ LDL ผมคิดว่านี่เป็นผลที่สำคัญของการรักษาด้วยยา statin ที่นำไปสู่การลดความเสี่ยงหัวใจวาย: หัวใจจะจัดได้ดีกับเชื้อเพลิงทางเลือกที่ดีต่อสุขภาพ

นี่คือทั้งหมดที่ดีและดียกเว้นว่าเซลล์กล้ามเนื้อได้รับการอับปางในกระบวนการ ผนังเซลล์ของพวกเขาจะหมดลงในคอเลสเตอรอลเพราะคอเลสเตอรอลในการจัดหาสั้นดังกล่าวและไขมันที่ละเอียดอ่อนของพวกเขาจึงมีความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายออกซิเดชัน ปัญหานี้จะประกอบต่อไปโดยการลดลงของโคเอนไซม์ Q10 เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ เซลล์กล้ามเนื้อพลังงานหิวโหยเนื่องจาก  ที่ผิดปกติและพวกเขาพยายามที่จะชดเชยโดยการประมวลผลในปริมาณที่มากเกินไปของทั้งฟรักโทสและกลูโคสแบบไม่ใช้อากาศซึ่งทำให้เกิดความเสียหาย glycation กว้างขวางกับโปรตีนที่สำคัญของพวกเขา เยื่อของพวกเขามีการรั่วไหลของไอออนซึ่งรบกวนความสามารถของพวกเขาที่จะทำสัญญาขัดขวางการเคลื่อนไหว พวกเขาเป็นหลักแกะเสียสละกล้าหาญพร้อมที่จะตายเพื่อปกป้องหัวใจ

อาการปวดกล้ามเนื้อและความอ่อนแอเป็นที่ยอมรับกันอย่างแพร่หลายแม้โดยอุตสาหกรรม statin ที่เป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยา statin ร่วมกันกับคู่ของนักเรียน MIT ฉันได้รับการดำเนินการศึกษาซึ่งแสดงให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ทำลายล้างสามารถให้กล้ามเนื้อและเส้นประสาทที่จัดหาให้ (Liu et al, 2011) ก เรารวบรวมกว่า 8400 ความคิดเห็นยาเสพติดในบรรทัดที่จัดทำโดยผู้ป่วยในการรักษาด้วยยา statin และเมื่อเทียบกับพวกเขาไปเป็นจำนวนเทียบเท่าความคิดเห็นสำหรับคลื่นความถี่กว้างของยาเสพติดอื่น ๆ ความคิดเห็นสำหรับการเปรียบเทียบได้รับการคัดเลือกดังกล่าวว่าการกระจายอายุของผู้แสดงความคิดเห็นที่ถูกจับคู่กับว่าสำหรับความคิดเห็น statin เราใช้มาตรการซึ่งคำนวณว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นสำหรับคำ/วลีที่แสดงในสองชุดของความคิดเห็นที่จะกระจายในวิธีที่พวกเขาได้มีการปฏิบัติที่จะกระจายถ้าทั้งสองชุดมาจากรูปแบบความน่าจะเป็นเหมือนกัน ตารางที่ 1 แสดงหลายเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับปัญหาของกล้ามเนื้อที่ถูกเบ้สูงต่อความคิดเห็น 

ผลข้างเคียง ความคิดเห็น # Statin ความคิดเห็น # ไม่ Statin ที่เกี่ยวข้อง P-value
ปวดกล้ามเนื้อ 678 193 0.00005
อ่อนแอทั่วไป 687 210 0.00006
กล้ามเนื้ออ่อนแรง 302 45 0.00023
เดินลำบาก 419 128 0.00044
การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ 54 5 0.01323
ความมึนงง 293 166 0.01552
กล้ามเนื้อกระตุก 136 57 0.01849
ตารางที่ 1: เคานต์แห่งจำนวนความคิดเห็นที่วลีที่เกี่ยวข้องกับอาการต่างๆที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อปรากฏสำหรับ 8400 และ 8400 ความคิดเห็นไม่ใช่ยา statin พร้อมกับเชื่อมโยง p-value แสดงให้เห็นความเป็นไปได้ว่าการกระจายนี้อาจเกิดขึ้นโดยบังเอิญ.

ผมเชื่อว่าเหตุผลที่แท้จริงว่าทำไมกลุ่ม statin ปกป้องหัวใจจากอาการหัวใจวายคือการที่เซลล์กล้ามเนื้อมีความเต็มใจที่จะทำให้การเสียสละอย่างไม่น่าเชื่อเพื่อประโยชน์ของดีที่มีขนาดใหญ่ เป็นที่ยอมรับกันว่าการออกกำลังกายเป็นสิ่งที่ดีสำหรับหัวใจแม้คนที่มีโรคหัวใจต้องระวัง  มันเดินเป็นเส้นระมัดระวังระหว่างการทำงานออกกล้ามเนื้อและหัวใจเกินกำลังอ่อนแอของพวกเขา ผมเชื่อว่าในความเป็นจริงว่าการออกกำลังกายด้วยเหตุผลเป็นสิ่งที่ดีเป็นสิ่งเดียวกับยากลุ่ม statin เหตุผลที่ดี: มันซัพพลายหัวใจด้วยนมน้ำมันเชื้อเพลิงที่มีสุขภาพดีมากที่ไม่ได้  โปรตีนเซลล์

5. เมมเบรนพร่องคอเลสเตอรอลและขนส่งไอออน

ขณะที่ผมพูดพาดพิงถึงก่อนหน้านี้ยา statin ยุ่งเกี่ยวกับความสามารถของกล้ามเนื้อจะหดตัวผ่านการพร่องของเมมเบรนคอเลสเตอรอล (เฮนส์, 2001) ได้มีการถกเถียงกันอยู่ว่าบทบาทที่สำคัญที่สุดของคอเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์คือการยับยั้งของการรั่วไหลของไอออนขนาดเล็กที่สะดุดตาที่สุดโซเดียม (Na +) และโพแทสเซียม (K +) ทั้งสองไอออนมีความจำเป็นสำหรับการเคลื่อนไหวและแน่นอนคอเลสเตอรอลซึ่งไม่อยู่ในพืชเป็นโมเลกุลที่สำคัญที่ช่วยให้ความคล่องตัวในสัตว์ผ่านการควบคุมที่แข็งแกร่งกว่าการรั่วไหลของไอออนของโมเลกุลเหล่านี้ในผนังเซลล์ โดยการปกป้องเซลล์จากการรั่วไหลไอออนคอเลสเตอรอลช่วยลดปริมาณของพลังงานที่เซลล์ต้องการที่จะลงทุนในการรักษาไอออนบนด้านขวาของเมมเบรน

มีความเข้าใจผิดอย่างกว้างขวางว่า“ภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก” สภาพที่สามารถเกิดขึ้นเมื่อกล้ามเนื้อจะทำงานไปหมดเป็นคือ  เนื่องจากการ สังเคราะห์กรดแลคติก เรื่องราวที่เกิดขึ้นจริงคือตรงข้ามแน่นอน: กรดสร้างขึ้นเกิดจากการสลายส่วนเกินของเอทีพีเพื่อ ADP ในการผลิตพลังงานเพื่อสนับสนุนการหดตัวของกล้ามเนื้อ เมื่อ ไม่สามารถให้ทันกับการใช้พลังงานโดยการต่ออายุเอทีพีการผลิตน้ำนมจะกลายเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างยิ่งที่จะ ป้องกันไม่ให้เกิด ภาวะเลือดเป็นกรด (Robergs et al., 2004) ในกรณีของการรักษาด้วยยา statin ที่รั่วไหลมากเกินไปเนื่องจากคอเลสเตอรอลเมมเบรนที่ไม่เพียงพอจำเป็นต้อง  เพิ่มเติม  พลังงานเพื่อแก้ไขและ mitochondria ทั้งหมดในขณะที่มีการผลิต น้อยกว่า  พลังงาน

ในการศึกษาในหลอดทดลองของเยื่อเรียมจะได้รับการแสดงให้เห็นว่าการกำจัดของคอเลสเตอรอลจากเมมเบรนจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นเท่าเก้าในอัตราของการรั่วไหลโพแทสเซียมผ่านเมมเบรน (เฮนส์, 2001) โซเดียมได้รับผลกระทบในระดับน้อย แต่ยังคงโดยปัจจัยที่สาม ผ่านโพแทสเซียมและโซเดียมช่องเอทีพีรั้วรอบขอบชิดเซลล์รักษาสมดุลที่แข็งแกร่งทั่วผนังเซลล์ของพวกเขาทั้งสองไอออนกับโซเดียมถูกเก็บออกและโพแทสเซียมที่ถูกจัดขึ้นภายใน การไล่ระดับสีไอออนนี่คือสิ่งที่ช่วยกระตุ้นการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ เมื่อเมมเบรนจะหมดคอเลสเตอรอลเซลล์ที่มีการเผาไหม้ขึ้นเอทีพีมากขึ้นในการต่อสู้กับการรั่วไหลคงที่ของทั้งไอออน กับการสูญเสียคอเลสเตอรอลเนื่องจากยากลุ่ม statin นี้เป็นพลังงานที่มันไม่ได้มีเพราะ mitochondria ที่มีความบกพร่องในการผลิตพลังงานเพราะการสูญเสียโคเอนไซม์ Q10-

การหดตัวของกล้ามเนื้อของตัวเองทำให้เกิดการสูญเสียโพแทสเซียมซึ่งต่อไปสารประกอบปัญหาการรั่วไหลที่นำโดยกลุ่ม statin และการสูญเสียโพแทสเซียมเนื่องจากการหดตัวมีส่วนสำคัญกับความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อ แน่นอนกล้ามเนื้อไม่เพียงพอที่มีคอเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มของพวกเขาสูญเสียโพแทสเซียมได้เร็วยิ่งขึ้น Statins ทำให้กล้ามเนื้อมากขึ้นความเสี่ยงที่จะดิสก์ทั้งสองเพราะ mitochondria ของพวกเขามีความผิดปกติและเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการรั่วไหลของไอออนผ่านเยื่อหุ้มของพวกเขา นี่คือแนวโน้มว่าทำไมนักกีฬาจะอ่อนแอมากขึ้นจากความเสียหายของกล้ามเนื้อกลุ่ม statin (Meador และฮิวอี้ 2010 Sinzinger และเกรดี้, 2004): กล้ามเนื้อของพวกเขาถูกท้าทายทวีคูณโดยทั้งยา  และการออกกำลังกาย

การทดลองกับกล้ามเนื้อหนู Soleus ในหลอดทดลองพบว่าน้ำนมเพิ่มถึงปานกลางก็สามารถที่จะกู้คืนเกือบเต็มที่แรงที่หายไปเนื่องจากการสูญเสียโพแทสเซียม (นีลเซ่น, et al, 2001) ดังนั้นการผลิตและการเปิดตัวของแลคเตทกลายเป็นสิ่งจำเป็นเมื่อโพแทสเซียมจะหายไปถึงสื่อที่ การสูญเสียความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในการสนับสนุนข้อต่อสามารถนำไปสู่การเคลื่อนไหวพร้อมเพรียงกันอย่างฉับพลันที่เกินขอบเขตข้อต่อและก่อให้เกิดโรคข้ออักเสบ (Brandt et al., 2009) ในความเป็นจริงการศึกษาของเราเกี่ยวกับผลข้างเคียงยา  เปิดเผยความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งมากที่มีโรคดังแสดงในตาราง

ในขณะที่ฉันไม่รู้ของการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับ กล้ามเนื้อ  การรั่วไหลของไอออนมือถือและยากลุ่ม statin การศึกษาใน  เซลล์เม็ดเลือดแดง  และ  เกล็ดเลือด  ได้แสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในกิจกรรม Na + -K + -pump หลังจากนั้นเพียงเดือนในเจียมเนื้อเจียมตัว 10 mg/dL statin ปริมาณที่มีการลดลงพร้อมกันในปริมาณของคอเลสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์เหล่านี้ (Lohn et al., 2000) กิจกรรมปั๊มนี้เพิ่มขึ้น (เพียงพอโดยการรั่วไหลของเมมเบรน) จะต้อง ATP เพิ่มเติมและทำให้ใช้พลังงานเป็นพิเศษ

เส้นใยกล้ามเนื้อมีลักษณะตามสเปกตรัมโดยระดับที่พวกเขาใช้แอโรบิก VS การเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจน เส้นใยกล้ามเนื้อที่ได้รับความเสียหายมากที่สุดโดยยากลุ่ม statin จะเป็นคนที่มีความเชี่ยวชาญในการเผาผลาญแบบไม่ใช้ออกซิเจน (เวสต์วู้ et al., 2005) เส้นใยเหล่านี้ (ชนิด IIb) มี น้อยมากเมื่อเทียบกับอุปทานที่อุดมสมบูรณ์ของ mitochondria ในประเภทแอโรบิกอย่างเต็มที่เส้นใย 1A ฉันสงสัยว่าช่องโหว่ของพวกเขาคือความจริงที่ว่าพวกเขาดำเนินการเป็นภาระที่มีขนาดใหญ่ในการสร้างเอทีพีเพื่อกระตุ้นกล้ามเนื้อหดตัวและการผลิตน้ำนมอุดมสมบูรณ์ของผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญไร้ออกซิเจน พวกเขาได้รับมอบหมายกับทั้งพลังไม่เพียง แต่ตัวเอง แต่ยังเส้นใยแอโรบิกที่มีข้อบกพร่อง (เนื่องจากความผิดปกติยล) และการผลิตน้ำนมมากพอที่จะชดเชยภาวะเลือดเป็นกรดพัฒนาเป็นผลมาจากการขาดแคลนเอทีพีแพร่หลาย

6. ระยะยาว บำบัดนำไปสู่ความเสียหายทุกที่

Statins แล้วค่อยๆกัดกร่อนเซลล์กล้ามเนื้อในช่วงเวลา หลังจากหลายปีที่ผ่านมา, กล้ามเนื้อถึงจุดที่พวกเขาไม่สามารถให้ทันกับการทำงานเป็นหลักเป็นวันที่การวิ่งมาราธอนในวันและวันออก กล้ามเนื้อจะเริ่มต้นอย่างแท้จริงตกแตกและเศษปลายขึ้นในไตซึ่งจะสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของหายาก  ซึ่งมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิต ในความเป็นจริงความคิดเห็นที่ 31 ของเรามีการอ้างอิงถึง  เมื่อเทียบกับใครในชุดการเปรียบเทียบ ไตล้มเหลวเป็นผลมาบ่อยของ  ปรากฏตัวขึ้น 26 ครั้งในหมู่คิดเห็น  เมื่อเทียบกับเพียงสี่ครั้งในชุดควบคุม

กล้ามเนื้อจะตายในที่สุดสัมผัสเส้นประสาทที่ innervate พวกเขาเพื่อให้สารพิษที่แล้วนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาทเช่นโรคของระบบประสาทและท้ายที่สุด Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) ยังเป็นที่รู้จักกันในชื่อไป๋โรคหายากมากที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอและในที่สุดร้ายแรง โรคซึ่งขณะนี้ที่เพิ่มขึ้นเนื่องจาก (ผมเชื่อว่า) เพื่อ statin ยาเสพติด คนที่ได้รับการวินิจฉัยด้วย ALS ไม่ค่อยอาศัยอยู่เกินห้าปี เจ็ดสิบเจ็ดความคิดเห็น statin ของเรามีการอ้างอิงถึง ALS เมื่อเทียบกับเพียง 7 ในการเปรียบเทียบการตั้งค่า

ขณะที่การรั่วไหลของไอออนกลายเป็นไม่สามารถป้องกันเซลล์จะเริ่มเปลี่ยนระบบโพแทสเซียม/โซเดียมที่มีแคลเซียม/ระบบแมกนีเซียมตาม ทั้งสองไอออนอยู่ในแถวเดียวกันของตารางธาตุโซเดียม/โพแทสเซียม แต่ขั้นสูงโดยคอลัมน์หนึ่งซึ่งหมายความว่าพวกเขาเป็นอย่างมากที่มีขนาดใหญ่และดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากมากสำหรับพวกเขาที่จะตั้งใจรั่วไหลออก แต่นี้จะส่งผลในการกลายเป็นปูนที่กว้างขวางของผนังหลอดเลือดแดง, ลิ้นหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตัวเอง ลิ้นหัวใจจนใจสามารถไม่ทำงานอย่างถูกต้องเพื่อป้องกันการไหลและ diastolic ผลหัวใจล้มเหลวจากการเพิ่มขึ้นจากกระเป๋าหน้าท้องตึง การวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยา statin จะนำไปสู่ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะหัวใจล้มเหลว diastolic (ซิลเวอร์ et al., 2004 Weant และสมิ ธ, 2005) หัวใจล้มเหลวแสดงขึ้น 36 ครั้งในข้อมูลยา  ของเราเมื่อเทียบกับเพียง 8 ครั้งในกลุ่มเปรียบเทียบ

เมื่อกล้ามเนื้อไม่สามารถให้ทันกับการจัดหานมตับและหัวใจจะถูกเข่นฆ่าเพิ่มเติม ตอนนี้พวกเขากำลังแย่ลงกว่าที่พวกเขาก่อนที่กลุ่ม statin เพราะนมไม่สามารถใช้ได้อีกและ LDL ซึ่งจะได้จัดให้มีไขมันเป็นแหล่งเชื้อเพลิงลดลงอย่างมาก ดังนั้นพวกเขากำลังน้ำตาลประมวลผลติดเป็นเชื้อเพลิงบางสิ่งบางอย่างที่ตอนนี้เต็มไปด้วยอันตรายมากขึ้นกว่าที่เคยเป็นเพราะพวกเขาจะหมดลงในเมมเบรนคอเลสเตอรอล รายการกลูโคสเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อรวมทั้งกล้ามเนื้อหัวใจ, ไกล่เกลี่ยโดยอินซูลินจะบงการจะเกิดขึ้นที่แพไขมันคอเลสเตอรอลที่มีความเข้มข้นสูง หักผลเยื่อคอเลสเตอรอลในแพไขมันน้อยลงและนำไปสู่การดูดซึมกลูโคส อันที่จริงจะได้รับการเสนอว่ายากลุ่ม statin เพิ่มความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน (Goldstein และ Mascitelli 2010 Hagedorn และ Arora, 2010) ข้อมูลของเราแบกออกจากความคิดนี้มีความน่าจะเป็นของการแจกแจงข้อสังเกตของการอ้างอิงโรคเบาหวานที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญเป็นเพียง 0.006

ผลข้างเคียง ความคิดเห็น # ความคิดเห็น # ไม่ ที่เกี่ยวข้อง P
rhabdomyolysis วันที่ 31 0 0.02177
ความเสียหายของตับ 326 133 0.00285
โรคเบาหวาน 185 62 0.00565
ALS 71 7 0.00819
หัวใจล้มเหลว 36 8 0.04473
ไตล้มเหลว 26 4 0.05145
โรคไขข้อ 245 120 0.01117
ปัญหาหน่วยความจำ 545 353 0.01118
โรคพาร์กินสัน 53 3 0.01135
โรคระบบประสาท 133 73 0.04333
การเป็นบ้า 41 13 0.05598
ตารางที่ 2: เคานต์แห่งจำนวนความคิดเห็นที่วลีที่เกี่ยวข้องกับอาการต่างๆที่เกี่ยวข้องกับปัญหาสุขภาพที่สำคัญปรากฏนอกเหนือจากปัญหากล้ามเนื้อสำหรับ 8400  และ 8400 ความคิดเห็นไม่ใช่ยา statin พร้อมกับเชื่อมโยง p-value แสดงให้เห็นความเป็นไปได้ที่นี้ การกระจายจะได้เกิดขึ้นโดยบังเอิญ

 

7. กลุ่ม statin, Caveolin และกล้ามเนื้อเสื่อม

แพไขมันเป็นศูนย์กลางที่สำคัญสำหรับการขนส่งของสาร (ทั้งสารอาหารและไอออน) ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์และเป็นโดเมนมือถือส่งสัญญาณในหลักทั้งหมดเซลล์สัตว์ Caveolae (“ถ้ำเล็ก ๆ น้อย ๆ”) เป็น microdomains ภายในแพไขมันซึ่งจะอุดมไปในสารที่เรียกว่า caveolin (Gratton et al., 2004) Caveolin ได้รับความสนใจเพิ่มมากขึ้นในช่วงปลายเนื่องจากบทบาทอย่างกว้างขวางว่าจะเล่นในเซลล์สัญญาณกลไกและการขนส่งของวัสดุระหว่างมือถือและสิ่งแวดล้อม (สมาร์ท et al., 1999)

Statins เป็นที่รู้จักกันเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับการผลิต caveolin ทั้งในเซลล์บุผนังหลอดเลือด (Feron et al., 2001) และในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจที่พวกเขาได้รับการแสดงเพื่อลดความหนาแน่นของ caveolae โดย 30% (Calaghan 2010) คนที่มีรูปแบบที่มีข้อบกพร่องของ caveolin-3, รุ่น caveolin ที่มีอยู่ในหัวใจและเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างการพัฒนากล้ามเนื้อเสื่อมเป็นผล (Minetti et al., 1998) หนูวิศวกรรมที่จะมีข้อบกพร่อง caveolin-3 ที่อยู่ในเซลล์แทนการผูกกับผนังเซลล์ที่แพไขมันแสดงการเจริญเติบโตและอัมพาตของขาของพวกเขาแคระ (Sunada et al., 2001) Caveolin เป็นสิ่งสำคัญในการทำงานของช่องไอออนหัวใจซึ่งในที่สุดก็เป็นสิ่งจำเป็นในการควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจและการปกป้องหัวใจจากภาวะหัวใจหยุดเต้นและ (Maguy et al, 2006) ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด,

ในการทดลองที่เกี่ยวข้องกับการหดอุปทานเลือดแดงกับหัวใจของหนูนักวิจัยแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้น 34% ในจำนวน caveolin-3 ที่ผลิตโดยหัวใจของหนูพร้อมกับการเพิ่มขึ้น 27% ในน้ำหนักของหัวใจห้องล่างซ้ายแสดงให้เห็นกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน สิ่งนี้หมายถึงคือการที่หัวใจต้องการ เพิ่มเติมเพื่อรับมือกับเรือที่ถูกปิดกั้นในขณะที่กลุ่ม statin ยุ่งเกี่ยวกับความสามารถในการผลิต caveolin พิเศษ (Kikuchi et al., 2005)

8. กลุ่ม statin และสมอง

ในขณะที่สมองจะไม่ได้มุ่งเน้นของบทความนี้ผมไม่สามารถต้านทานการกล่าวขวัญถึงความสำคัญของคอเลสเตอรอลไปยังสมองและหลักฐานการด้อยค่าของจิตที่มีอยู่จากชุดข้อมูลของเรา Statins จะคาดว่าจะมีผลกระทบต่อสมองเพราะในขณะที่สมองทำให้ขึ้นเพียง 2% ของน้ำหนักตัวของมันบ้าน 25% ของคอเลสเตอรอลของร่างกาย คอเลสเตอรอลมีความเข้มข้นสูงใน myelin ปลอกซึ่งล้อมรอบซอนซึ่งข้อความการขนส่งระยะทางไกล (Saher et al., 2005) คอเลสเตอรอลยังมีบทบาทสำคัญในการส่งสารสื่อประสาททั่วไซแนปส์ (ที่ Tong et al, 2009) เราพบว่าการกระจายเบ้สูงของความถี่คำภาวะสมองเสื่อมโรคพาร์กินสันและการสูญเสียความทรงจำระยะสั้นที่มีสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยมากในความคิดเห็นของกลุ่ม statin กว่าในการเปรียบเทียบความคิดเห็น

เมื่อเร็ว ๆ นี้ตามหลักฐานบทความ (เคเบิ้ล, 2009) พบว่าผู้ใช้ยาเสพติดยา statin มีอุบัติการณ์สูงของความผิดปกติทางระบบประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งอักเสบ parasthesia และประสาทและดูเหมือนจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคทางระบบประสาทที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ ALS และโรคพาร์กินสัน หลักฐานที่อยู่บนพื้นฐานของการติดฉลากคู่มือระวังของการตั้งค่าของบัญชีตนเองรายงานจากผู้ป่วย 351 กลไกสำหรับความเสียหายดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการรบกวนกับความสามารถของ oligodendrocytes เซลล์ glial เฉพาะในระบบประสาทการจัดหาคอเลสเตอรอลเพียงพอที่จะ myelin ปลอกรอบซอนประสาท หนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีข้อบกพร่อง oligodendrocytes แสดงโรคมองเห็นได้ใน myelin ปลอกที่ประจักษ์เป็นกระตุกของกล้ามเนื้อและแรงสั่นสะเทือน (Saher et al, 2005) ความบกพร่องทางสติปัญญาสูญเสียความจำสับสนทางจิต และภาวะซึมเศร้าได้อย่างมีนัยสำคัญในปัจจุบันCable’ s ประชากรผู้ป่วย ดังนั้นการวิเคราะห์ของเขา 351 รายงานอาการไม่พึงประสงค์เป็นส่วนใหญ่สอดคล้องกับการวิเคราะห์ของ 8400 รายงานของเรา

ประโยชน์ 9. คอเลสเตอรอลจะยืนยาว

สเปกตรัมกว้างของความพิการรุนแรงที่มีความชุกเพิ่มขึ้นในผลข้างเคียงยา statin คิดเห็นทุกจุดที่มีต่อแนวโน้มทั่วไปของความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นและลดลงของจิตกับการรักษาด้วยยา statin ระยะยาวสิ่งที่มักจะเกี่ยวข้องกับอายุ ฉันจะในความเป็นจริงที่ดีที่สุดลักษณะของการรักษาด้วยยา statin เป็นกลไกที่จะช่วยให้คุณ  เติบโตเก่าได้เร็วขึ้น. การศึกษา enlightening สูงที่เกี่ยวข้องกับประชากรผู้สูงอายุที่ได้รับการตรวจสอบเป็นระยะเวลากว่า 17 ปีที่เริ่มต้นในปี 1990 (Tilvis et al. 2011) นักวิจัยมองที่ความสัมพันธ์ระหว่างสามมาตรการที่แตกต่างกันของคอเลสเตอรอลและอาการของการลดลง พวกเขาวัดตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอทางกายภาพและการลดลงของจิตและยังมองยืนยาวโดยรวม นอกเหนือไปจากคอเลสเตอรอลในเลือดเป็นไบโอเมตริกซ์ที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล และไบโอเมตริกซ์ที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการดูดซับคอเลสเตอรอลผ่านลำไส้  ถูกวัด

ต่ำ  ค่าของทั้งสามมาตรการของคอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้องกับ  ยากจน  การพยากรณ์โรคสำหรับความอ่อนแอลดลงจิตและตายเร็ว ความสามารถลดลงไป  สังเคราะห์  คอเลสเตอรอลแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับผลที่ไม่ดี บุคคลที่มีมาตรการสูงของทั้งสามชีวภาพมีความสุขขยาย 4.3 ปีในช่วงชีวิตเมื่อเทียบกับผู้ที่มาตรการทั้งหมดอยู่ในระดับต่ำ เนื่องจากยากลุ่ม statin เฉพาะยุ่งเกี่ยวกับความสามารถในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลมันเป็นตรรกะที่ว่าพวกเขายังจะนำไปสู่ความอ่อนแอเพิ่มขึ้นเร่งลดลงจิตและตายเร็ว

สำหรับทั้ง ALS และหัวใจล้มเหลวได้รับประโยชน์ความอยู่รอดมีความสัมพันธ์กับระดับคอเลสเตอรอลสูง ความสัมพันธ์ผกผันนัยสำคัญทางสถิติที่พบในการศึกษาเกี่ยวกับอัตราการตายในภาวะหัวใจล้มเหลว สำหรับผู้ป่วยที่ 181 ที่มีโรคหัวใจและหัวใจล้มเหลวครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีคอเลสเตอรอลในเลือดต่ำกว่า 200 mg/dL ตายสามปีหลังการวินิจฉัยขณะที่มีเพียง 28% ของผู้ป่วยที่มีคอเลสเตอรอลในเลือดสูงกว่า 200 mg/dL เสียชีวิต ในการศึกษาอื่นในกลุ่มของผู้ป่วย 488 วินิจฉัย ALS, ซีรั่มระดับของไตรกลีเซอไรด์และคอเลสเตอรอลอดอาหารถูกวัดในช่วงเวลาของการวินิจฉัย (Dorstand et al., 2010) ค่าสูงสำหรับทั้งไขมันที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดที่ดีขึ้นกับ p-value <0.05

10. สิ่งที่ต้องทำแทนเพื่อหลีกเลี่ยงโรคหัวใจ

หากกลุ่ม statin ไม่ทำงานในระยะยาวแล้วสิ่งที่คุณสามารถทำได้เพื่อปกป้องหัวใจของคุณจากหลอดเลือด? ความเห็นส่วนตัวของฉันคือการที่คุณจะต้องมุ่งเน้นวิธีธรรมชาติในการลดจำนวนของอนุภาค LDL หนาแน่นขนาดเล็กที่กินคราบจุลินทรีย์และทางเลือกในการจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มอบโล่ประกาศเกียรติคุณผลิต (เพิ่มเติมเกี่ยวกับว่าในช่วงเวลา) เห็นได้ชัดว่าคุณจำเป็นต้องตัดทางกลับการบริโภคฟรุกโตสและนั่นหมายความว่าส่วนใหญ่รับประทานอาหารทั้งอาหารแทนการอาหารแปรรูป กับฟรุกโตสน้อยตับจะไม่ได้มีการผลิตอนุภาค LDL จำนวนมากจากด้านอุปทาน จากด้านอุปสงค์ที่คุณสามารถลดการพึ่งพาของร่างกายของคุณทั้งกลูโคสและไขมันเป็นเชื้อเพลิงโดยอาหารเพียงแค่รับประทานอาหารที่มีแหล่งที่ดีของการให้น้ำนม ครีมเปรี้ยวและโยเกิร์ตมีจำนวนมากของนมและผลิตภัณฑ์นมโดยทั่วไปมีแลคโตสสารตั้งต้นซึ่งแบคทีเรียในลำไส้จะแปลงเป็นนม สมมติว่าคุณไม่ได้มีแพ้แลคโต การออกกำลังกายที่มีพลังเช่นการออกกำลังกายเครื่องดอกยางจะช่วยในการกำจัดของฟรุกโตสส่วนเกินใด ๆ และน้ำตาลในเลือดที่มีกล้ามเนื้อโครงร่างแปลงให้น้ำนมโลภมาก

สุดท้ายผมมีชุดของคำแนะนำอาจจะน่าแปลกใจที่อยู่บนพื้นฐานของการวิจัยที่ผมได้กระทำที่นำไปสู่สองเอกสารที่มีอยู่ภายใต้การตรวจสอบ (Seneff3, et al, Seneff4 et al.) งานวิจัยของฉันได้ค้นพบหลักฐานที่น่าสนใจว่าสารอาหารที่จำเป็นมากที่สุดขับเคลื่อนเพื่อปกป้องหัวใจจากหลอดเลือดเป็นคอเลสเตอรอลซัลเฟต การทบทวนวรรณกรรมที่กว้างขวางเพื่อนร่วมงานของฉันและฉันได้ดำเนินการในการผลิตทั้งสองเอกสารแสดงร้องขอว่าไขมันที่สร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงที่นำไปสู่การเต้นของหัวใจอยู่เพื่อวัตถุประสงค์หลักของการแยกคอเลสเตอรอลจากอนุภาคขนาดเล็กระดับ LDL หนาแน่น glycated และสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ซัลเฟตจากมันให้คอเลสเตอรอลซัลเฟตโดยตรงไปยังกล้ามเนื้อหัวใจ เหตุผลที่มอบโล่ประกาศเกียรติคุณสร้างขึ้นเกิดขึ้นพิเศษในหลอดเลือดแดงที่นำไปสู่หัวใจเพื่อให้กล้ามเนื้อหัวใจสามารถมั่นใจอุปทานเพียงพอของคอเลสเตอรอลซัลเฟต ในเอกสารของเราที่เราพัฒนาโต้แย้งว่าคอเลสเตอรอลซัลเฟตมีบทบาทสำคัญในการ caveolae ในแพไขมันในไกล่เกลี่ยออกซิเจนและการขนส่งน้ำตาลกลูโคส

ผิวผลิตคอเลสเตอรอลซัลเฟตในปริมาณมากเมื่อมีการสัมผัสกับแสงแดด ทฤษฎีของเราแสดงให้เห็นว่าผิวจริง  สังเคราะห์  ซัลเฟตจากซัลไฟด์จับพลังงานจากแสงแดดในรูปแบบของโมเลกุลซัลเฟตจึงทำหน้าที่เป็นแบตเตอรี่พลังงานแสงอาทิตย์ ซัลเฟตถูกจัดส่งไปแล้วทุกเซลล์ของร่างกายที่ดำเนินการเกี่ยวกับด้านหลังของโมเลกุลคอเลสเตอรอล

หลักฐานของผลประโยชน์ของแสงแดดกับหัวใจที่เป็นที่น่าสนใจเป็นหลักฐานโดยการศึกษาที่ดำเนินการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างภูมิศาสตร์และโรคหัวใจและหลอดเลือด (กริมส์ et al., 1996) ผ่านสถิติประชากรการศึกษาพบความสัมพันธ์เชิงเส้นที่สอดคล้องกันและโดดเด่นผกผันระหว่างการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือดและการสัมผัสแสงแดดประมาณคำนึงถึงร้อยละบัญชีของวันที่มีแดดเช่นเดียวกับเส้นรุ้งและความสูงผลกระทบ ยกตัวอย่างเช่นอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือดสำหรับผู้ชายวัย 55 และ 64 ระหว่างเป็น 761 ในเบลฟัสต์ไอร์แลนด์ แต่เพียง 175 ในตูลูส, ฝรั่งเศส

คอเลสเตอรอลซัลเฟตหลากหลายมาก มันเป็นที่ละลายน้ำได้จึงสามารถเดินทางได้อย่างอิสระในกระแสเลือดและจะเข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์เป็นสิบครั้งพร้อมคอเลสเตอรอลจึงสามารถได้อย่างง่ายดาย  คอเลสเตอรอลไปยังเซลล์ เซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างและหัวใจทำให้การใช้งานที่ดีของซัลเฟตเช่นกันแปลงมันกลับไปที่ซัลไฟด์และสังเคราะห์เอทีพีในกระบวนการที่ทำให้การกู้คืนพลังงานจากแสงแดด นี่คือการลดภาระให้กับ mitochondria ในการผลิตพลังงาน ออกซิเจนที่ปล่อยออกจากโมเลกุลซัลเฟตเป็นแหล่งที่ปลอดภัยของออกซิเจนสำหรับรอบซิตริกออกไซด์ในที่ mitochondria

ดังนั้นในมุมมองของฉันวิธีที่ดีที่สุดเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดโรคหัวใจเพื่อให้มั่นใจความอุดมสมบูรณ์ของแหล่งจ่ายทางเลือกของคอเลสเตอรอลซัลเฟต ครั้งแรกของทั้งหมดนี้หมายถึงการรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยทั้งคอเลสเตอรอลและกำมะถัน ไข่เป็นอาหารที่ดีที่สุดเท่าที่พวกเขาจะมากันได้ดีกับทั้งสองของสารอาหารเหล่านี้ แต่ประการที่สองที่นี้หมายถึงการทำให้แน่ใจว่าคุณจะได้รับความอุดมสมบูรณ์ของแสงแดดให้กับผิว ความคิดนี้บินในใบหน้าของคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ในประเทศสหรัฐอเมริกาที่จะหลีกเลี่ยงแสงแดดเพราะกลัวของโรคมะเร็งผิวหนัง ผมเชื่อว่าการใช้งานที่มากเกินไปของครีมกันแดดที่มีส่วนอย่างมากพร้อมกับการบริโภคฟรุกโตสส่วนเกินเพื่อการระบาดของโรคในปัจจุบันในการเกิดโรคหัวใจ และธรรมชาติสีน้ำตาลที่พัฒนาเมื่อแสงแดดมีการป้องกันที่ดีกว่าไกลจากโรคมะเร็งผิวหนังมากกว่าสารเคมีในครีมกันแดด

11. ข้อสังเกตสรุป

บุคคลทุกคนที่ได้รับมากที่สุดเพียงคนเดียวที่มีโอกาสที่จะเติบโตเก่า เมื่อคุณได้สัมผัสกับร่างกายของคุณล้มกันมันเป็นเรื่องง่ายที่จะจินตนาการว่าเป็นเพราะเพียงแค่ความจริงที่ว่าคุณกำลังก้าวหน้าในยุค ผมคิดว่าวิธีที่ดีที่สุดที่จะอธิบายลักษณะการรักษาด้วยยา statin ก็คือว่ามันจะทำให้คุณโตขึ้นได้เร็วขึ้น การเคลื่อนไหวเป็นสิ่งมหัศจรรย์ที่ดีที่คอเลสเตอรอลได้เปิดใช้งานในสัตว์ทุกชนิด ด้วยความแค้นสังเคราะห์คอเลสเตอรอลยา statin สามารถทำลายการเคลื่อนไหวที่ ไม่มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ปรับปรุงสถิติการตายของสาเหตุทั้งหมด แต่อาจมีข้อสงสัยว่ายากลุ่ม statin จะทำให้วันที่เหลือของคุณบนโลกมากพอใจมากน้อยกว่าพวกเขามิฉะนั้นจะไม่มี

เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพคุณภาพของชีวิตของคุณเพิ่มอายุขัยของคุณและหลีกเลี่ยงการเกิดโรคหัวใจ, คำแนะนำของฉันเป็นเรื่องง่าย: ใช้เวลาอย่างมีนัยสำคัญนอก; กินเพื่อสุขภาพ, อาหารสัตว์คอเลสเตอรอลที่อุดมด้วยเช่นไข่ตับและหอยนางรม; กินอาหารหมักดองเช่นโยเกิร์ตและครีมเปรี้ยว; กินอาหารที่อุดมไปด้วยกำมะถันเช่นหัวหอมและกระเทียม และในที่สุดก็พูดว่า“ไม่ขอขอบคุณคุณ” กับแพทย์ของคุณเมื่อเขาแนะนำให้รักษาด้วยยา statin